乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，极大威胁着全球女性的生命健康。在乳腺癌患者中，约75%的患者雌激素受体（ER）表达阳性。随着新药研发的进步和临床试验的不断探索，内分泌治疗显著提高了乳腺癌患者的存活率和治愈率，目前已成为激素敏感型乳腺癌的主要并且有效的治疗方式。近年来，以CDK4/6抑制剂为代表的靶向药物联合内分泌治疗也为激素受体阳性晚期乳腺癌提供了新的、有效且安全的治疗方案，该方案能够显著改善内分泌耐药，在乳腺癌的治疗中具有广阔的应用前景。 2023年4月，CSCO BC年会盛大召开，重磅发布了《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南2023版》。在本次指南更新中，由诺华研发的CDK4/6抑制剂瑞波西利首次进入指南推荐。此前1月19日，瑞波西利获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，与芳香化酶抑制剂联合用药，作为HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌绝经前或围绝经期女性患者的初始内分泌治疗，为乳腺癌患者的内分泌治疗带来新的选择和更加广阔的空间。对此，本刊记者特别邀请解放军总医院肿瘤医学部江泽飞教授、西安交通大学第一附属医院杨谨教授为我们解读此次会议及指南更新的要点。 江泽飞教授：重磅公布新指南，大咖热议新理念 江泽飞 教授 解放军总医院肿瘤医学部副主任 北京医学会乳腺疾病分会主任委员 中国临床肿瘤学会（CSCO）副理事长兼秘书长 中国抗癌协会 (CACA) 乳腺癌专委会候任主任委员 中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专委会前任主任委员 江泽飞教授在访谈中介绍道，今年大会的日程安排与往年相似，同时也有自己的特色。大会邀请了于金明院士、邵峰院士、宋尔卫院士做科学前沿报告；邀请了一些行业专家分享新药临床研发的现状和未来的方向；大会颁布了新版CSCO BC指南，同时江泽飞教授与中国抗癌协会乳腺癌专业委员会主任委员吴炅教授、中华医学会外科学分会乳腺外科学组组长刘荫华教授共同解读了近几年行业指南的发展。 在“Best of St.Gallen（BCC）”专场，St.Gallen大会主席亲至北京，几位国际知名专家分享了最新St.Gallen大会进展；在“St.Gallen共识中国专家有话说”专场，中国同道围绕St.Gallen共识的理念和观点进行了点评和讨论。 此外，大会还分享了乳腺癌领域进展和理念、解读了最新研究数据；在乳腺癌MDT病例分享专场，贵州医科大学附属医院、四川大学华西医院、中国医科大学附属第一医院带来了精彩的临床病例。大会还特别安排了“女性健康和职业发展”专场、“转化医学论坛”、“个案管理”专场。 江泽飞教授表示，CSCO BC指南已迈入第6年，尤其是参加一些国际会议后，深感指南更新的重要性。此次的指南更新既包含了国际最新进展，又纳入了中国可及的产品、考虑了中国的情况，如瑞波西利等可以写入指南；同时，一些药品因进入医保，也可以将其推荐等级进行提升；更为可贵的是，新版指南结合临床，在某些国际共识中未达到一致意见时，已经纳入一些新理念尤其是分层治疗。因此，今年的指南更新将会更可及、更符合中国的临床实践，给更多的中国同道参考，惠及更多中国的患者。 未来，希望乳腺癌能够做到更积极精准的分类、更精确的治疗，发现更多的早期病例，能够争取更好的治愈。作为中国学者，通过St.Gallen、ASCO、ESMO等大会的交流，我们在很大程度上已经接近了国际先进水平，期待未来能够继续与国际同道交流学习，同时结合中国实际，利用更多的创新来提高临床诊疗水平，惠及更多中国患者，为健康中国贡献自己的力量。 此次，CDK4/6抑制剂瑞波西利首次进入CSCO BC指南，目前指南中为1类证据II级推荐，对于尚未进入医保的药物来说，取得1类证据推荐得益于其充足的循证医学证据。另外在指南中也介绍了Right Choice研究的相关数据，进一步探索了CDK4/6抑制剂在HR阳性晚期乳腺癌应用的边界。期待未来随着瑞波西利纳入医保和临床普及，能够惠及更多的患者。 杨谨教授：HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗迎来靶向联合内分泌治疗新时代 杨谨 教授 西安交通大学第一附属医院癌症中心主任 医学博士 主任医师/教授 博士生导师 肿瘤学系副主任 中国研究型医院学会乳腺癌专业委员会常委 国家肿瘤质控中心乳腺癌专业委员会委员 中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺癌专委会委员 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员 中国女医师协会临床肿瘤专委会常委 中国医师协会肿瘤分会乳腺专业委员会委员 中国抗癌协会肿瘤标志物专委会乳腺学组副主任委员 中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专委会乳腺学组副组长 中国抗癌协会肿瘤整合心脏专委会委员 陕西省医学会肿瘤内科分会常务委员 陕西省抗癌协会抗癌药物专业委员会主任委员 陕西省抗癌协会生物治疗专业委员会侯任主委 西安市癌症康复协会肿瘤精准治疗专委会主任委员 美国马里兰大学Marlene and Stewart Greenbaum 肿瘤中心访问学者 陕西省五一巾帼标兵 发表论文50余篇，SCI收录47篇 主持国家自然科学基金面上项目4项 获得陕西省科技进步奖2项，高校科技进步奖2项 杨谨教授在访谈中表示，本次指南更新充分遵循了国际进展，同时也着重考虑了医保的可及性和中国数据的更新。首先，对于没有接受过CDK4/6抑制剂治疗的HR+/HER2-的晚期乳腺癌人群，CDK4/6抑制剂、CDK4/6抑制剂联合AI、CDK4/6抑制剂联合氟维司群进入了一级推荐。其次，基于国际上MONALEESA-2，MONALEESA-3，MONALEESA-7的研究结果，以及在中国桥接研究的临床数据，瑞波西利联合AI，瑞波西利联合氟维司群进入了指南的二级推荐。此外，在三级推荐中，全部是内分泌治疗的单药，在二级推荐中仅保留了没有接触过内分泌治疗人群的AI和氟维司群。这意味着我们对HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗已进入靶向联合内分泌治疗的新时代。 杨谨教授认为，目前，不管是在内分泌治疗敏感还是耐药的人群中间，CDK4/6抑制剂作为靶向治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的地位难以撼动，因为它带来了更好的生存获益。近年来，CDK4/6抑制剂一直是内分泌治疗领域的核心研究热点，其一线二线治疗的OS获益，CDK4/6抑制剂耐药人群的biomarker筛选，CDK4/6抑制剂耐药的机制，以及基于不同biomarker筛选的后线治疗的排兵布阵都是研发人员重点关心的对象。 瑞波西利成功登录中国，给了中国HR+/HER2-晚期乳腺癌患者又一个CDK4/6抑制剂的选择。它拥有着以多个临床试验为基础的强大的循证医学证据。在MONALEESA-7中，瑞波西利是第一个且目前唯一一个在绝经前人群中获得OS阳性结果的CDK4/6抑制剂。针对绝经前人群，瑞波西利的近期缓解率可以达到41%，临床获益率接近80%，PFS接近2年。而且在不同的随访时间点，仅仅不到4年的时候，瑞波西利联合治疗组即达到了OS阳性结果。在随访5年的时间，瑞波西利的中位的生存达到了58.7个月，这也是迄今为止对于绝经前人群最长的OS数据。MONALEESA-2是在绝经后人群中第一个且目前唯一一个带来OS阳性结果的临床研究，在长达80个月的随访后，瑞波西利的中位生存达到了63.9个月，在不同的时间点，联合治疗组相对于对照组的生存趋势还在进一步扩大。MONALEESA-3是一项瑞波西利在一线和二线混杂的人群中联合氟维司群的III期临床研究，结果显示，在一线治疗中，瑞波西利联合氟维司群可获得长达33.6个月的PFS，而且OS相较于二线治疗也呈显著的延长趋势。综上，瑞波西利在一线、二线治疗以及绝经前、绝经后联合AI或氟维司群都获得了非常好的阳性结果。杨谨教授相信，随着未来医保的落地，瑞波西利或会因其有力的循证医学证据而进入指南的一级推荐。 针对一项前瞻性CDK4/6抑制剂再挑战的II期临床MAINTAIN研究结果，杨谨教授补充道，该研究结果在一定程度上提示，对于前线接受过CDK4/6抑制剂治疗、对CDK4/6抑制剂相对敏感的患者，他们对于CDK4/6抑制剂再挑战有着比较良好的应答。真实世界数据表明，对于CDK4/6抑制剂治疗后进展的患者，在内分泌治疗的基础上序贯瑞波西利可以给患者带来获益，PFS进一步改善。同时杨谨教授也强调，在CDK4/6抑制剂治疗后，要依据患者是否对内分泌治疗耐药进行分层，基于不同的耐药机制和相关的靶点更改靶向治疗药物。期待未来更多转化临床研究，在CDK4/6抑制剂再挑战的敏感性、持续时间等问题上给予我们更明确的答案。 结语 CDK4/6抑制剂瑞波西利在HR+/HER2-晚期乳腺癌一线、二线治疗中均表现出良好的安全性与有效性，这促使其在上市短短3个月之内便进入CSCO BC指南并获得1类证据推荐。瑞波西利入选CSCO BC指南，将为乳腺癌内分泌治疗带来新的有力武器。期待未来瑞波西利在更多循证医学证据支持下纳入医保，丰富乳腺癌临床治疗选择，为更多患者带来更好的生存获益
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